一名患有嚴重脊髓性肌萎縮癥（1型SMA）的患兒在母親子宮內(nèi)接受運動神經(jīng)元疾病治療。目前，該患兒將近三歲，未表現(xiàn)出任何罕見遺傳病癥狀。

　　脊髓性肌萎縮癥是一種常染色體隱性遺傳的神經(jīng)肌肉疾病，主要是運動神經(jīng)元存活基因1（SMN1）突變導致的脊髓前角α-運動神經(jīng)元退化變性，以嚴重的肌無力和肌萎縮為主要臨床特征。脊髓性肌萎縮癥臨床表現(xiàn)多樣，起病年齡跨度大，根據(jù)起病年齡和臨床表現(xiàn)分為5型，其中1型是最常見和最嚴重的類型，該型患兒出生后2年內(nèi)常因呼吸衰竭死亡。

　　該患兒因存在1型SMA患病風險而接受羊膜穿刺術進行檢測。此前，她的哥哥經(jīng)基因確診患有1型SMA并已故?；純旱臋z測結果顯示，

　　針對SMA基因缺陷及病理生理機制，通過不同手段提升SMA蛋白水平，從而改變疾病發(fā)展進程的治療藥物，稱為疾病修正治療（DMT）藥物。目前SMA已有3種DMT藥物在全球范圍內(nèi)上市，包括反義寡核苷酸藥物諾西那生、小分子藥物利司撲蘭，以及基因替代治療藥物Onasemnogene，這項研究中使用藥物即為利司撲蘭。

　　此前，脊髓性肌萎縮癥的治療均為產(chǎn)后干預。但約半數(shù)SMN1基因純合缺失且僅有兩個SMN2基因拷貝的新生兒出生時已出現(xiàn)癥狀。該研究負責人、美國田納西州圣猶達兒童研究醫(yī)院神經(jīng)治療中心主任RichardS. Finkel表示：治療仍存在提升空間。

　　據(jù)研究者透露，宮內(nèi)給藥方案源于患兒父母的提議。這個家庭曾因該疾病痛失一個孩子，迫切希望了解產(chǎn)前治療的可能性。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和當?shù)貦C構審查委員會批準了該單例患者的試驗方案。在與獨立倡導者的協(xié)商下，父母提供了書面知情同意。

　　母親于妊娠32周5天至38周6天分娩期間每日服用利司撲蘭，每周監(jiān)測產(chǎn)科健康狀況和藥物相關副作用，并通過超聲檢查監(jiān)測胎兒的生長、活動和解剖發(fā)育情況?；純撼錾?天開始服用利司撲蘭，并持續(xù)至今（截至2025年2月，患兒30月齡）。

　　分娩時羊水和臍帶血的檢測證實藥物成功透過胎盤。與同病癥新生兒相比，該患兒血液中SMN蛋白水平較高，神經(jīng)損傷程度較低。母嬰血液中SMN及血漿中神經(jīng)絲蛋白輕鏈、磷酸化重鏈水平的連續(xù)測量結果見表1。

　　嬰兒出生時外觀正常，但出生后被發(fā)現(xiàn)有因室間隔缺損引起的心臟雜音，該問題已自行解決。嬰兒還存在輕度視力減退，伴有雙眼視神經(jīng)發(fā)育不良導致的短暫固定性眼震，以及與左側中腦發(fā)育不良相關的輕度右側偏癱。到目前為止，嬰兒還存在全面發(fā)育遲緩，但無倒退現(xiàn)象。微陣列和長讀長基因組測序未發(fā)現(xiàn)其他遺傳疾病，如與視隔發(fā)育不良和神經(jīng)內(nèi)分泌疾病相關的

　　迄今（截至2025年2月，患兒30月齡），嬰兒未出現(xiàn)SMA特征性表現(xiàn)（如肌張力減退、肌無力、反射消失或肌束震顫）。每6個月進行的運動功能、肌肉超聲及電生理學檢查顯示其周圍神經(jīng)和肌肉發(fā)育與年齡相符。

　　該研究記錄了首個脊髓性肌萎縮癥患兒宮內(nèi)治療的案例。澳大利亞悉尼新南威爾士大學的兒科神經(jīng)病學家Michelle Farrar表示，盡管為個案研究，但其凸顯了“早期治療的重要性”，并指出“治療窗口非常短暫”。該研究負責人、美國圣猶達兒童研究醫(yī)院Finkel表示，這一積極結果為更大規(guī)模的研究奠定了基礎，以驗證結果的普適性?！斑@為產(chǎn)前治療其他產(chǎn)后干預不足的遺傳疾病提供了新思路。”

　　3.中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會,中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會神經(jīng)遺傳學組. 脊髓性肌萎縮癥中國三級預防指南. 中華神經(jīng)科雜志, 2023,56(5):476-484.

　　4. 中國研究型醫(yī)院學會罕見病分會,中國罕見病聯(lián)盟,北京罕見病診療與保障學會， 等.青少年成人脊髓性肌萎縮癥臨床診療指南.罕見病研究,2023,2(1)２:70-84．kaiyun官網(wǎng)中國 開云